科研進(jìn)展
重慶研究院在調(diào)控造血干細(xì)胞擴(kuò)增的分子機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展
時(shí)間：2024-03-22編輯：干細(xì)胞與衰老研究中心
造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells, HSCs)是各個(gè)成熟血液譜系共同的祖細(xì)胞，其增殖分化異常會(huì)導(dǎo)致白血病，紅斑狼瘡以及貧血等血液疾病的發(fā)生。通過(guò)促進(jìn)HSCs擴(kuò)增獲取足夠HSCs進(jìn)行骨髓移植是治療血液系統(tǒng)疾病（白血病等）的關(guān)鍵，因此深入了解HSCs增殖的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。中國(guó)科學(xué)院重慶綠色智能技術(shù)研究院（簡(jiǎn)稱“重慶研究院”）李禮研究員與西南大學(xué)羅凌飛教授等共同合作，揭示了Tango6通過(guò)COPI介導(dǎo)的囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控造血干細(xì)胞擴(kuò)增的分子機(jī)制。
研究團(tuán)隊(duì)綜合利用細(xì)胞系以及小鼠等動(dòng)物模型，揭示TANGO6通過(guò)COPI囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控RPB2入核驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖這一新機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了其在促進(jìn)造血干細(xì)胞擴(kuò)增中的重要作用。該研究以“TANGO6 regulates cell proliferation via COPIvesicle-mediated RPB2 nuclear entry”為題發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Communications》。
該研究首次報(bào)道TANGO6通過(guò)兩次跨膜結(jié)構(gòu)域錨定在COPI囊泡，攜帶RPB2（RNA聚合酶II第二大亞基）。隨后通過(guò)SNARE復(fù)合體介導(dǎo)的膜融合進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白LRRC59的協(xié)助下到達(dá)核孔復(fù)合體，并與核輸入蛋白KPNB1相互作用進(jìn)入細(xì)胞核。進(jìn)一步證實(shí)TANGO6攜帶RPB2通過(guò)COPI囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)入核是驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖的關(guān)鍵，且該機(jī)制對(duì)于小鼠HSCs的擴(kuò)增不可或缺。該研究揭示的TANGO6通過(guò)COPI囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控細(xì)胞增殖的新機(jī)制為實(shí)現(xiàn)有效擴(kuò)增HSCs或作為潛在靶點(diǎn)來(lái)緩解和治療腫瘤提供新的參考。
中國(guó)科學(xué)院重慶綠色智能技術(shù)研究院特別研究助理馮智，西南大學(xué)博士研究生劉勝男為論文共同第一作者。中國(guó)科學(xué)院重慶綠色智能技術(shù)研究院李禮研究員和西南大學(xué)羅凌飛教授為共同通訊作者。同時(shí)，該研究得到了西南大學(xué)馬鳴教授、重慶醫(yī)科大學(xué)朱勇教授、侯宇教授以及任春光教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院易萍教授及南京醫(yī)科大學(xué)/哈爾濱醫(yī)科大學(xué)季勇教授的指導(dǎo)和幫助。
上述工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目的資助。
發(fā)表論文
本研究模式圖
期刊簡(jiǎn)介：《Nature communications》最新影響因子為16.6，是一份國(guó)際同行評(píng)議的多學(xué)科開放獲取期刊，致力于發(fā)表生物、醫(yī)學(xué)、健康、物理、化學(xué)和地球科學(xué)等各領(lǐng)域的高質(zhì)量研究。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-024-46720-y.pdf
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