科研進(jìn)展
重慶研究院在阿爾茨海默生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測研究中取得進(jìn)展
時間：2025-04-07編輯：精準(zhǔn)醫(yī)療單分子診斷技術(shù)研究中心
阿爾茨海默（老年癡呆）等神經(jīng)退行性疾病已成為影響人民健康的重大社會問題。2020年我國啟動了衰老與神經(jīng)退行性變化機(jī)制的重大研究計劃，旨在發(fā)展相關(guān)研究的新技術(shù)與新方法。2024年12月國家衛(wèi)健委、發(fā)改委、科技部、財政部等15個部門聯(lián)合印發(fā)《應(yīng)對老年期癡呆國家行動計劃（2024-2030年）》的通知，要求以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，實施健康優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略和積極應(yīng)對人口老齡化國家戰(zhàn)略，堅持預(yù)防為主、防治結(jié)合，建立健全老年期癡呆防控體系。
目前阿爾茨海默臨床診斷使用的PET成像等檢測方法需要同時依靠精密設(shè)備和放射性熒光標(biāo)記藥物，會對人體造成傷害，并不適合進(jìn)行早期、無傷害大規(guī)模篩查。而體外檢測蛋白標(biāo)志物技術(shù)可以解決上述局限性，實現(xiàn)對癡呆癥的早篩查、早診斷和早干預(yù)。2023年底中國科學(xué)院發(fā)布128個急需解決的前沿科學(xué)問題和美國NIH發(fā)布的2023年15項最具亮點(diǎn)的基礎(chǔ)研究，都明確了要發(fā)展蛋白標(biāo)志物檢測用于阿爾茨海默病的早期診斷。然而，阿爾茨海默病患者大腦Aβ蛋白標(biāo)志物在臨床期前10-25年就開始發(fā)生異常（Science Translational Medicine 2014, 5, 226ra30.），并且健康個體和阿爾茨海默病患者之間血清Aβ蛋白標(biāo)志物濃度的差異通常小于5%（JAMA Neurol. 2014, 71, 1282. & 2019, 76, 1060.），致使阿爾茨海默標(biāo)志物檢測成為當(dāng)下研究的焦點(diǎn)和難點(diǎn)。
近期，我院王亮團(tuán)隊聯(lián)合中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所詹陽團(tuán)隊，基于多年的研究基礎(chǔ)（Neuron. 2024, 112, 740. Nat Commun. 2024. 15, 1036. Materials Today Physics, 2024,42: 101370. Nano Letters 2025, 25, 1706.）共同開發(fā)了以納米孔單分子檢測技術(shù)為核心的阿爾茨海默生物標(biāo)志物無標(biāo)記、靈敏檢測新方法。該方法利用蛋白電荷和結(jié)構(gòu)差異，在單分子水平上對腦脊液和血液樣本中的Aβ42, Aβ40, APP(669-711), Tau蛋白生物標(biāo)志物進(jìn)行了區(qū)分鑒定。同時，研究中結(jié)合商用ELISA試劑盒和腦斑塊共聚焦成像，證實該方法可以通過直接檢測阿爾茨海默轉(zhuǎn)基因小鼠模型中腦脊液蛋白標(biāo)志物，評估不同月齡老鼠大腦中Aβ42蛋白水平的變化。并且該方法對樣本中不同Aβ蛋白標(biāo)志物的檢測靈敏度高于臨床要求。目前研究還在進(jìn)一步深入，旨在為臨床阿爾茨海默病早期診斷提供技術(shù)支撐。
上述研究結(jié)果以“Multianalyte Nanopore Detection of Alzheimer’s Biomarkers: A Label-Free Platform with Improved Sensitivity and Range“為題發(fā)表在Advanced Healthcare Materials期刊。該工作得到了科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、重慶英才以及深圳市腦疾病轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實驗室、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金等項目的支持。論文鏈接https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202405058
圖1：血液與腦脊液中阿爾茨海默蛋白標(biāo)志物無標(biāo)記、精準(zhǔn)檢測。
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